来自SEER数据库(纳入94544例)及NCDB(纳入115790例)的数据显示:将确诊至手术时间(time to surgery, TTS)分为:≤30、31~60、61~90、91~120以及121~180天,患者的总生存率会随着TTS的延长而下降,SEER中矫正后的死亡风险比:1.09,p<0.001;NCDB的数据亦相同:矫正后的死亡风险为1.10,p<0.001。虽然影响乳腺癌预后的相关因素非常多,但去除掉其他因素后,延长TTS仍然是影响患者预后的独立因素。 对于新辅助化疗而言,治疗应该在完成分期及获得完整病理学信息后2-4周内尽快开始。一项单中心纳入乳腺癌术前新辅助化疗5137例的回顾性研究发现,乳腺癌确诊至新辅助化疗开始分为0~30、31~60、≥61天,5年总生存比例分别为87%、85%、83%(P=0.006)。 相较30天以内开始新辅助的患者,≥61天的患者死亡风险增加28%(HR=1.41,95%CI:1.06-1.54,P=0.009),尤其是对I~II期患者死亡风险可进一步增高41%(HR:1.41,95%CI:1.07-1.86),而HER2阳性乳腺癌患者的死亡风险增加可达86%(HR:1.86,95%CI:1.21-2.86);其中919例Her2阳性使用以曲妥珠单抗为基础的新辅助化疗患者5年总生存比例分别为94%、92%、85%(P=0.02)。 针对术后辅助治疗时间(time to chemotherapy,TTC),ESMO明确指出应在术后3-6周内尽快开始以期获得良好疗效,若大于12周再开始,系统治疗疗效会明显降低。 一项纳入24843例患者的研究显示:TTC大于91天的患者较小于30天的患者死亡风险升高1.34,(95%CI, 1.15-1.57),乳腺癌相关死亡风险增高1.27(95% CI, 1.05-1.53)。亚组分析显示中显示该作用在三阴性乳腺癌(TNBC)患者中更加明显,增加的死亡风险为1.53(95% CI, 1.17-2.00),乳腺癌相关死亡风险增高1.53(95% CI 1.17-2.07)。 另一项纳入7项研究共34097例患者的meta分析显示:每增加4周的TTC时间,就会增加患者15%的死亡风险(HR, 1.15; 95% CI, 1.03-1.28)。相对于术后辅助化疗间隔时间小于4周的大于8周患者而言,患者的DFS(HR:1.86, 95% CI 1.19-2.90)及OS(HR:2.02, 95% CI 1.10-3.71)均明显降低,若进一步对不同分子亚型分析发现主要是Luminal B型(HR=1.93;95% CI, 1.10-3.34)、三阴性(HR =2.55;95% CI, 1.25-5.18)以及未接受曲妥治疗的Her2阳性(HR =2.41 ;95% CI, 1.36-4.26))乳腺癌患者大于8周的术后辅助化疗相较≤8周的DFS明显降低,而对Luminal A型(HR=1.15;955CI:0.54-2.43)的术后辅助化疗间隔时间却对这一分子分型没有明显影响。 对另一项含有921例具有高增殖倾向(胸苷标记指数>3%、病理分级为G3、S期细胞>10%或者Ki-67>20%)患者的III期临床试验(NCT01031030)的二次数据分析时发现,对于这类具有高增殖倾向的早期乳腺癌术后辅助化疗时间应尽快开始,TTC>7周会明显降低患者8年OS(<7周 vs ≥7周:88% vs 78%;p=0.043)。 小结
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